Surgical outcomes in patients with drug-resistant bilateral temporal lobe epilepsy confirmed via magnetic resonance imaging

Full Text

Введение

Эпилепсией страдают более 50 млн человек по всему миру [1]. Распространённость эпилепсии в мире составляет от 4 до 57 человек на 100 тыс. взрослого населения, в России — 17 [2–4].

Приём противосудорожных препаратов не позволяет достичь контроля над приступами у 30–50% пациентов с фокальной эпилепсией [5–8].

На долю височной эпилепсии приходится более 60% симптоматических фокальных форм [9]. При мезиальной височной эпилепсии 25–40% случаев являются фармакорезистентными (ФР) [10].

Задача хирургического лечения — резекция эпилептогенной зоны с последующим контролем над приступами у пациентов с височной ФР-эпилепсией. По данным S. Wiebe и соавт., при оценке исходов лечения у пациентов с височной эпилепсией в группе прооперированных пациентов полный контроль над приступами через 12 мес отмечен у 58% больных, в группе консервативного лечения — у 8% [11]. Аналогичные результаты получены J. Engel и соавт.: 65% пациентов с ФР-формой височной эпилепсии указали на отсутствие приступов через 24 мес после операции, в то время как в группе пациентов, получающих консервативное лечение, подобный исход составил 0% [12].

При поражении обеих височных долей возникает сложность в выявлении эпилептогенной зоны. Пациенты с двусторонней височной ФР-эпилепсией составляют 23–66% больных с ФР-эпилепсией, которым показано выполнение хирургического лечения, несмотря на сложности диагностики [3, 9, 13–15]. У данной группы пациентов резекционное хирургическое лечение должно рассматриваться в качестве приоритетного.

Цель исследования — оценка исходов хирургического лечения и факторов, влияющих на исходы МР-позитивной формы битемпоральной ФР-эпилепсии.

Материалы и методы

С 01.01.2014 по 31.12.2020 на базе Университетской клиники МГМСУ им. А.И. Евдокимова, а также НИИ СП им. Н.В. Склифосовского были выполнены предоперационное обследование и хирургическое лечение 308 больных с МР-позитивными ФР-формами эпилепсии: височной — 170 (55%) пациентов, битемпоральной — 53 (17,2%). Исследование выполнено в соответствии с этическими нормами Хельсинкской декларации (2013 г.) при информированном добровольном согласии пациентов и их законных представителей.

Предоперационная подготовка включала сбор жалоб, анамнеза у пациентов и их родственников, анализ семиотики приступов, оценку неврологического статуса, выполнение МРТ головного мозга по протоколу «эпилепсия», нейропсихологическое обследование, нейрофизиологическое исследование (скальповый видео-ЭЭГ-мониторинг, а при отсутствии достоверных признаков латерализации эпилептиформной активности — инвазивный видео-ЭЭГ-мониторинг).

Первую группу составили 50 больных (19 мужчин и 31 женщина; возраст 16–62 лет) с односторонним поражением височной доли, односторонней иктальной эпилептиформной активностью (ИЭА) или односторонней интериктальней активностью.

Во 2-ю группу вошли 50 больных (33 мужчины и 17 женщин; возраст 15–54 лет) с двусторонним поражением палеокортикальных отделов височных долей (76%), а также с односторонним поражением височной доли и двусторонней ИЭА или двусторонней интериктальной активностью в проекции обеих височных долей (24%).

В обеих группах пациенты молодого возраста (18–44 лет) составили основную долю больных (88%). Возраст пациентов 1-й группы к моменту развития первых приступов — от 2 мес до 59 лет, пациентов 2-й группы — от 6 мес до 47 лет.

У всех пациентов интраоперационно отдельными фрагментами осуществлён забор переднемедиальных отделов височной доли и гиппокампа с целью гистологического исследования: определения типа нарушения архитектоники нейронов, изменения их морфологии, типа склероза гиппокампа. Тип фокальной кортикальной дисплазии (ФКД) устанавливали согласно классификации I. Blumcke [16].

Исходы хирургического лечения изучали посредством очной консультации и телефонного интервьюирования пациентов через 12, 24, 48 и 60 мес после операции и оценивали по шкале J. Engel [12] (табл. 1). Исходы Engel классов I и II считали благоприятными, классов III и IV — неблагоприятными.

 

Таблица 1. Классификация исходов хирургического лечения эпилепсии по J. Engel

Table 1. Engel epilepsy surgery outcome scale

I класс: отсутствие приступов, негативно влияющих на качество жизни Class I: free of disabling seizures
Ia отсутствие приступов completely seizure-free since surgery	Ib простые парциальные приступы, не влияющие на качество жизни non-disabling simple partial seizures since surgery		Ic наличие в анамнезе приступов, снижающих качество жизни после операции, но отсутствие таковых в течение, как минимум, 2 лет some disabling seizures after surgery, but free of disabling seizures for at least 2 years		Id генерализованные приступы только при отмене противосудорожных препаратов generalized convulsions with antiepileptic drug withdrawal only
II класс: редкие приступы, оказывающие влияние на качество жизни Class II: rare disabling seizures
IIa отсутствие приступов после операции, но развитие по прошествии времени редких приступов initially free of disabling seizures but has rare seizures now	IIb редкие приступы, влияющие на качество жизни rare disabling seizures since surgery		IIc частые приступы после операции, но редкие в течение последних 2 лет more than rare disabling seizures after surgery, but rare seizures for at least 2 years		IId приступы, развивающиеся в ночное время nocturnal seizures only
III класс: значимое улучшение качества жизни при сохранности приступов Class III: worthwhile improvement
IIIа снижение частоты приступов worthwhile seizure reduction			IIIb чередование периодов отсутствия приступов с их повторным развитием спустя, как минимум, 2 года после операции prolonged seizure-free intervals amounting to greater than half the follow-up period, but not less than 2 years
IV класс: отсутствие значимого улучшения качества жизни Class IV: no worthwhile improvement
IVa снижение частоты при отсутствии улучшения качества жизни significant seizure reduction		IVb отсутствие заметного улучшения no appreciable change		IVс увеличение частоты приступов после операции seizures worse

 

При статистической обработке данных применены дисперсионный анализ (тест ANOVA), тест Манна–Уитни, критерий χ² Пирсона. Результаты представлены в виде медианы и интерквартильного размаха. Статистически значимыми различия считали при p < 0,05.

Результаты

При сборе анамнеза у больных 1-й группы выявлены факторы риска поражения височной доли: фебрильные судороги (22% случаев); ранее перенесённый менингоэнцефалит (14%); осложнённые роды: токсикоз беременных (6%), угроза прерывания беременности (3%), асфиксия плода (2%). У пациентов 2-й группы такими факторами риска были ранее перенесённый менингоэнцефалит (18% случаев); фебрильные судороги (10%); осложнённые роды: обвитие пуповины (6%), токсикоз беременных (4%), верифицированная гипоксия плода (6%), первичная слабость родовой деятельности, тазовое предлежание плода, угроза прерывания беременности, клинически узкий таз, асфиксия плода (по 2%).

При выполнении скальпового видео-ЭЭГ-мониторинга в 1-й группе ИЭА у 27 (54%) пациентов локализовалась в правой височной доле, у 12 (24%) больных — в левой. Сторона поражения по данным МРТ совпадала с началом ИЭА у всех пациентов 1-й группы. Во 2-й группе ИЭА в области правой височной доли диагностирована у 10 (20%) пациентов, левосторонняя — у 15 (30%), двусторонняя — у 25 (50%). В данной группе правосторонняя ИЭА выявлена у 9 (18%) пациентов, левосторонняя — у 13 (26%), двусторонняя — у 15 (30%). Среди пациентов с двусторонней ИЭА поражение правой височной доли было у 7 (14%) человек, левой — у 3 (6%), двустороннее — у 15 (30%).

У 11 (22%) больных 1-й группы зону начала приступа по данным скальпового видео-ЭЭГ-мониторинга выявить не удалось. Этим пациентам проведён инвазивный видео-ЭЭГ-мониторинг с использованием внутримозговых электродов, установленных в проекцию гиппокампов под нейронавигационным контролем. Правосторонняя активность по данным видео-ЭЭГ-мониторинга выявлена у 4 (8%) пациентов, левосторонняя — у 6 (12%). Зона эпиактивности соответствовала поражённой височной доле.

Во 2-й группе правосторонняя ИЭА по данным инвазивного видео-ЭЭГ-мониторинга выявлена у 12 (48%) больных, левосторонняя — у 13 (52%).

Всем 50 пациентам 1-й группы выполнена передняя медиальная лобэктомия. Во 2-й группе передняя медиальная лобэктомия проведена у 48 (96%) пациентов (24 правосторонних и 24 левосторонних резекций), селективная амигдалогиппокампэктомия — у 1 (2%), удаление глиальной опухоли височных долей под нейрофизиологическим контролем — у 1 (2%). Сравнительная характеристика групп приведена в табл. 2.

 

Таблица 2. Сравнительная характеристика групп пациентов, Ме (Q₁; Q₃)

Table 2. Comparison of two patient groups, Ме (Q₁; Q₃)

Показатель Parameter	Пациенты с односторонним поражением (1-я группа; n = 50) Patients with unilateral TLE (group 1, n = 50)	Пациенты с двусторонним поражением (2-я группа; n = 50) Patients with bilateral TLE (group 2, n = 50)
Медиана возраста к моменту начала исследования, лет Median age at the study start, years	30,5 (25; 35)	30,5 (23; 36)
Медиана возраста к моменту развития первого приступа, лет Median age at the onset, years	12 (4; 20)	10,5 (5; 23)
Медиана длительности заболевания от момента постановки диагноза до выполнения хирургического лечения, лет Median TLE duration between the diagnosis and the surgery, years	18 (11; 24)	15,5 (6; 26)
Фокальные приступы с нарушением осознанности | Focal aware seizures	16 (32%)	3 (6%)
Билатеральные тонико-клонические приступы | Bilateral tonic-clonic seizures	20 (40%)	27 (54%)
Сочетание фокальных приступов с нарушением осознанности и генерализованных приступов Combination of focal impaired aware seizures and generalized seizures	14 (28%)	20 (40%)
Аура | Aura	23 (46%)	12 (24%)
МРТ: изолированная ФКД | MRI: isolated focal cortical dysplasia (FCD)	12 (24%)	3 (6%)
МРТ: ФКД + склероз гиппокампа | MRI: FCD + hippocampal sclerosis	16 (32%)	45 (90%)
МРТ: изолированный склероз гиппокампа | MRI: isolated hippocampal sclerosis	18 (36%)	1 (2%)
МРТ: низкодифференцированные опухоли | MRI: poorly differentiated tumors	4 (8%)	1 (2%)
Медиана продолжительности скальпового видео-ЭЭГ-мониторинга, ч Median scalp video-EEG duration, h	72 (72; 76,5)	48 (24; 72)
Инвазивный видео-ЭЭГ-мониторинг | Invasive video EEG	11 (22%)	25 (50%)
Медиана продолжительности инвазивного видео-ЭЭГ-мониторинга, ч Median invasive video-EEG duration, h	72 (64; 86)	60 (48; 84)
Правосторонняя резекция | Right-side resection	17 (34%)	24 (48%)
Левосторонняя резекция | Left-side resection	33 (66%)	24 (48%)
Резекция доминантного полушария | Dominant hemisphere resection	39 (78%)	25 (50%)
Резекция недоминантного полушария | Non-dominant hemisphere resection	11 (22%)	23 (46%)

 

Послеоперационных осложнений в 1-й группе не выявлено. Во 2-й группе у 1 (2%) пациента развился транзиторный левосторонний гемипарез (2 балла), разрешившийся через 1 сут.

Результаты гистологического исследованич представлены в табл. 3, 4. ФКД IIIb диагностирована в 1 случае — при сочетании ФКД IIb и дисэмбриопластической нейроэпителиальной опухоли смешанного типа.

 

Таблица 3. Результаты гистологического исследования в 1-й группе (n = 50)

Table 3. Histopathological findings in group 1 (n = 50)

Характер поражения Type of lesions	Число больных | Number of patients
	n	%
ФКД Iа | FCD Ia	1	2
ФКД Iс | FCD Ic	2	4
ФКД IIа | FCD IIa	6	12
ФКД IIb | FCD IIb	1	2
ФКД IIIа | FCD IIIa	29	58
ФКД IIIb | FCD IIIb	1	2
ФКД IIIc | FCD IIIc	2	4
ФКД IIId | FCD IIId	4	8
Дисэмбриопластическая нейроэпителиальная опухоль Dysembryoplastic neuroepithelial tumor	1	2
Низкодифференцированная опухоль Poorly differentiated tumor	3	6

 

Таблица 4. Результаты гистологического исследования во 2-й группе (n = 50)

Table 4. Histopathological findings in group 2 (n = 50)

Характер поражения Type of lesions	Число больных | Number of patients
	n	%
ФКД Iа | FCD Ia	1	2
ФКД Iс | FCD Ic	5	10
ФКД IIа | FCD IIa	5	10
ФКД IIb | FCD IIb	1	2
ФКД IIIа | FCD IIIa	33	66
ФКД IIIb | FCD IIIb	1	2
ФКД IIId | FCD IIId	3	6
Изолированный склероз гиппокампа Isolated hippocampal sclerosis	1	2

 

Через 12 мес после операции среди 50 (100%) пациентов 1-й группы исходы хирургического лечения Engel I отмечены у 41 больных (Engel Iа — у 35, Engel Ib — у 3, Engel Id — у 3). Сложные парциальные приступы не выявлены. Исходы Engel II установлены у 8 больных (Engel IIа — у 5, Engel IIb — у 2, Engel IId — у 1), Engel IVа — у 1 (рис. 1). Во 2-й группе из 32 (64%) пациентов через 12 мес после хирургического лечения исходы Engel I отмечены у 8 (Engel Iа — у 6, Engel Id — у 2), Engel II — у 5 (Engel IIb — у 3; Engel IIc — у 1; Engel IId — у 1), Engel IIIa — у 9, Engel IV — у 10 (Engel IVа — у 2; Engel IVb — у 8; рис. 1; табл. 5).

 

Рис. 1. Исходы хирургического лечения через 12 мес после операции.

Fig. 1. Surgical outcomes 12 months post operation.

 

Таблица 5. Исходы хирургического лечения во 2-й группе через 12 мес после операции (n = 32)

Table 5. Surgical outcomes in group 2 12 months post operation (n = 32)

Тип поражения | Type of lesion	Engel I	Engel II	Engel III	Engel IV
Двустороннее поражение височных долей по данным МРТ Bilateral temporal lobe involvement according to MRI	5 (16%)	3 (9%)	5 (16%)	3 (9%)
Битемпоральная эпилептиформная активность по данным скальпового видео-ЭЭГ-мониторинга Bitemporal epileptiform activity according to scalp video EEG	–	1 (3%)	2 (6%)	2 (6%)
Двустороннее поражение височных долей по данным МРТ и битемпоральная эпилептиформная активность по данным скальпового видео-ЭЭГ-мониторинга Bilateral temporal lobe involvement according to MRI and bitemporal epileptiform activity according to scalp video EEG	4 (12,5%)	1 (3%)	1 (3%)	5 (16%)

 

После выписки из стационара во 2-й группе были 2 (4%) летальных исхода. В одном наблюдении причиной смерти явилась внебольничная пневмония, в другом — эпилептический статус на фоне нерегулярного приёма противоэпилептических препаратов.

Через 24 мес среди 42 (84%) пациентов 1-й группы исходы Engel I выявлены у 32 (Engel Iа — у 30, Engel Ib — у 1; Engel Id — у 1), Engel II — у 5 (Engel IIа — у 1, Engel IIb — у 3, Engel IId — у 1), Engel IIIa — у 4, Engel IVb — у 1 (рис. 2). Во 2-й группе в тот же срок среди 30 (60%) пациентов исходы Engel I установлены у 10 (Engel Iа — у 6, Engel Ib — у 3, Engel Id — у 1), Engel II — у 5 (Engel IIb — у 2, Engel IIc — у 2, Engel IId — у 1), Engel IIIа — у 8, Engel IV — у 7 (Engel IVa — у 1, Engel IVb — у 6; рис. 2; табл. 6).

 

Рис. 2. Исходы хирургического лечения через 24 мес после операции.

Fig. 2. Surgical outcomes 24 months post operation.

 

Таблица 6. Исходы хирургического лечения во 2-й группе через 24 мес после операции (n = 30)

Table 6. Surgical outcomes in group 2 24 months post operation (n = 30)

Тип поражения | Type of lesion	Engel I	Engel II	Engel III	Engel IV
Двустороннее поражение височных долей по данным МРТ Bilateral temporal lobe involvement according to MRI	6 (20%)	4 (13%)	5 (17%)	2 (7%)
Битемпоральная эпилептиформная активность по данным скальпового видео-ЭЭГ-мониторинга Bitemporal epileptiform activity according to scalp video EEG	–	1 (3%)	2 (7%)	1 (3%)
Двустороннее поражение височных долей по данным МРТ и битемпоральная эпилептиформная активность по данным скальпового видео-ЭЭГ-мониторинга Bilateral temporal lobe involvement according to MRI and bitemporal epileptiform activity according to scalp video EEG	4 (13%)	–	1 (3%)	4 (13%)

 

Исходы 30 (60%) больных 1-й группы через 48 мес после выполнения операции: Engel I — у 22 (Engel Iа — у 21; Engel Id — у 1), Engel II — у 8 (Engel IIa — у 3; Engel IIb — у 4; Engel IId — у 1; рис. 3). Исходы 18 (36%) пациентов 2-й группы в тот же срок обследования: Engel I — у 3 (Engel Iа — у 2; Engel Ib — у 1), Engel II — у 4 (Engel IIa — у 2, Engel IIb — у 1, Engel IId — у 1), Engel IIIа — у 5, Engel IV — у 6 (Engel IVa — у 1; Engel IV — у 3, Engel IVc — у 2; рис. 3; табл. 7).

 

Рис. 3. Исходы хирургического лечения через 48 мес после операции.

Fig. 3. Surgical outcomes 48 months post operation.

 

Таблица 7. Исходы хирургического лечения во 2-й группе через 48 мес после операции (n = 18)

Table 7. Surgical outcomes in group 2 48 months post operation (n = 18)

Тип поражения Type of lesion	Engel I	Engel II	Engel III	Engel IV
Двустороннее поражение височных долей по данным МРТ Bilateral temporal lobe involvement according to MRI	2 (11%)	3 (17%)	3 (17%)	2 (11%)
Битемпоральная эпилептиформная активность по данным скальпового видео-ЭЭГ-мониторинга Bitemporal epileptiform activity according to scalp video EEG	–	1 (5,5%)	2 (11%)	2 (11%)
Двустороннее поражение височных долей по данным МРТ и битемпоральная эпилептиформная активность по данным скальпового видео-ЭЭГ-мониторинга Bilateral temporal lobe involvement according to MRI and bitemporal epileptiform activity according to scalp video EEG	1 (5,5%)	–	–	2 (11%)

 

Исходы хирургического лечения 12 пациентов 1-й группы через 60 мес после операции: Engel I — у 10 (Engel Iа — у 8, Engel 1с — у 1, Engel 1d — у 1); Engel IIb — у 2 (рис. 4). Исходы хирургического лечения 2 (4%) больных 2-й группы через 60 мес после хирургического лечения: Engel IIb — у 1, Engel IVa — у 1.

 

Рис. 4. Исходы хирургического лечения через 60 мес после операции.

Fig. 4. Surgical outcomes 60 months post operation.

 

При сравнении двух групп пациентов выявлены следующие особенности:

1. При оценке влияния возраста к моменту начала заболевания на исход лечения выявлена обратная зависимость у пациентов с двусторонним поражением через 12 и 24 мес после операции: чем раньше дебют заболевания, тем неблагоприятнее исход хирургического лечения (p < 0,0459).
2. Отягощённый перинатальный анамнез влиял на исход хирургического лечения у пациентов с односторонним поражением через 24 и 48 мес после хирургического лечения. Его отсутствие — критерий благоприятного исхода (p < 0,01628).
3. Фокальные приступы с нарушением осознанности чаще встречались у пациентов с односторонним поражением (p < 0,001). Билатеральные тонико-клонические приступы чаще выявлялись у пациентов с двусторонним поражением (p < 0,001). Установлена взаимосвязь между билатеральными тонико-клоническими приступами и неблагоприятным исходом у пациентов с односторонним поражением по прошествии 12, 24 и 48 мес после операции (p < 0,002).
4. Патология левой височной доли по данным МРТ головного мозга — предиктор неблагоприятного исхода у пациентов с двусторонним поражением через 48 мес после операции (p < 0,000027).
5. Правосторонняя амигдалогиппокампэктомия и резекция 60 мм от полюса височной доли являлись предикторами благоприятного исхода у пациентов с двусторонним поражением через 48 мес после хирургического лечения (p < 0,000006).
6. Исходы Engel I встречались чаще у пациентов с односторонним поражением, Engel II–IV — у пациентов с двусторонним поражением через 48 мес после хирургического лечения (p < 0,000023).

Обсуждение

Такие факторы риска, как возраст, продолжительность заболевания, наличие генерализованных тонико-клонических приступов в анамнезе, отягощённый перинатальный анамнез являются предикторами неблагоприятного исхода [7, 17].

Рядом авторов локальная интериктальная активность рассматривается в качестве фактора благоприятного исхода хирургического лечения [10, 17, 18].

В группе с односторонним поражением у 66% пациентов c ФКД IIa типа диагностирована МРТ-негативная сочетанная патология височной доли: отсутствие признаков изменения коры, белого вещества головного мозга по данным МРТ, но наличие признаков поражения гиппокампа (p < 0,05) [9]. Наиболее часто при МР-негативных формах эпилепсии зафиксирована ФКД I типа [19].

Полного контроля над приступами у пациентов с двусторонней МР-позитивной височной ФР-эпилепсией удаётся достичь в 30–50% случаев, у больных с односторонним поражением височной доли — в 80% [16]; у пациентов с МР-негативной формой — в 69% [19]. Проведённое нами исследование подтвердило это положение: через 48 мес после хирургического лечения исходы Engel I статистически чаще встречались у пациентов с односторонним поражением, исходы Engel II–IV — у пациентов с двусторонним поражением.

Благоприятные исходы (Engel I и Engel II) через 12 мес выявлены у 98% пациентов с односторонним поражением височной доли, через 24 мес — у 88%, через 48 мес — у 100%. Исходы Engel I и Engel II через 12 мес выявлены у 50% пациентов с двусторонним поражением, через 24 мес — у 52%, через 48 мес — у 48%. Тем не менее данные показатели являются значимыми для пациентов с двусторонним поражением [13]. Для сравнения: при консервативном лечении пациентов с битемпоральной активностью благоприятный результат удалось достичь лишь в 8% случаев.

Заключение

Отдалённые исходы хирургического лечения пациентов с МР-позитивной формой двусторонней височной ФР-эпилепсии хуже аналогичных результатов пациентов с МР-позитивной формой и односторонним поражением височной доли: исходы Engel I чаще встречаются у пациентов с односторонним поражением, Engel II–IV — у пациентов с двусторонним поражением.

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешних источников финансирования при проведении исследования.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

About the authors

Vladimir V. Krylov

Pirogov Russian National Research Medical University; N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine

Email: navruzov357@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5256-0905

D. Sci. (Med.), Professor, RAS Full Member, Head, Department of fundamental neurosurgery, Faculty of Additional Professional Education, main researcher, Department of neurosurgery

Russian Federation, 111398, Moscow, Kuskovskaya str, 1a, build. 4; Moscow

Anna B. Gekht

Pirogov Russian National Research Medical University; Z.P. Solovyov Scientific and Practical Psychoneurological Center

Email: navruzov357@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1170-6127

D. Sci. (Med.), Professor, Director, Professor, Department of neurology and neurosurgery

Russian Federation, 111398, Moscow, Kuskovskaya str, 1a, build. 4; Moscow

Anna V. Lebedeva

Pirogov Russian National Research Medical University; Z.P. Solovyov Scientific and Practical Psychoneurological Center

Email: navruzov357@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8712-4775

D. Sci. (Med.), Head, Department for the study of paroxysmal states and dyssomnia in borderline mental disorders

Russian Federation, 111398, Moscow, Kuskovskaya str, 1a, build. 4; Moscow

Flora K. Rider

Z.P. Solovyov Scientific and Practical Psychoneurological Center

Email: navruzov357@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1180-0700

Cand. Sci. (Med.), leading researcher, Department of epidemiology, prevention and help organization in borderline mental disorders

Russian Federation, 111398, Moscow, Kuskovskaya str, 1a, build. 4

Igor S. Trifonov

A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Email: navruzov357@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6911-0975

Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of neurosurgery and neuroresuscitation

Russian Federation, 111398, Moscow, Kuskovskaya str, 1a, build. 4

Igor L. Kaimovsky

Z.P. Solovyov Scientific and Practical Psychoneurological Center; City Clinical Hospital named after V.M. Buyanov

Email: navruzov357@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7371-7182

Cand. Sci. (Med.), leading researcher, Department for the study of paroxysmal states and dyssomnia in borderline mental disorders, Head, Regional department of paroxysmal disorders

Russian Federation, 111398, Moscow, Kuskovskaya str, 1a, build. 4; Moscow

Mikhail V. Sinkin

N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine; A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Email: navruzov357@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5026-0060

Cand. Sci. (Med.), Head, Laboratory of invasive neural interfaces, «Techobiomed» Research Institute, senior researcher, Emergency neurosurgery department

Russian Federation, 111398, Moscow, Kuskovskaya str, 1a, build. 4; Moscow

Olga O. Kordonskaya

Federal Center for Brain and Neurotechnologies

Email: navruzov357@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0432-2915

Cand. Sci. (Med.), neurosurgeon

Russian Federation, 111398, Moscow, Kuskovskaya str, 1a, build. 4

Alexander A. Yakovlev

Z.P. Solovyov Scientific and Practical Psychoneurological Center

Email: navruzov357@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2546-5130

D. Sci. (Biol.), leading researcher, Department for the study of paroxysmal states and dyssomnia in borderline mental disorders

Russian Federation, 111398, Moscow, Kuskovskaya str, 1a, build. 4

Ilya G. Komoltsev

Z.P. Solovyov Scientific and Practical Psychoneurological Center

Email: navruzov357@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4918-6411

researcher, Department for the Study of paroxysmal states and dyssomnia in borderline mental disorders

Russian Federation, 111398, Moscow, Kuskovskaya str, 1a, build. 4

Akhmed I. Magomedsultanov

Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka"

Email: navruzov357@yandex.ru

neurosurgeon, Clinical Centre of Orofacial Surgery and Dentistry

Russian Federation, 111398, Moscow, Kuskovskaya str, 1a, build. 4

Rashid A. Navruzov

A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Author for correspondence.
Email: navruzov357@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4823-6042

neurosurgeon, Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka"

Russian Federation, 111398, Moscow, Kuskovskaya str, 1a, build. 4

References

Supplementary files